急性百草枯中毒救治.ppt

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1、百草枯（Paraquat）1二甲基-4.4二氯二吡啶(1.1-dimethyl-4.4dipyridiumdichloride)又名对草快、杀草快、泊拉夸特、克灭踪、俗名“一扫光”，亚洲市场商品名为“克芜踪”（20%溶液）最常见商品名为克无踪（Gramoxone）。它是一种强烈的杀灭杂草的除莠剂（除草剂），对人、畜有很强的毒性作用。大多数由于误服或自杀口服引起中毒，但也可经皮肤和呼吸吸收中毒致死。最初合成于十九世纪，当时用作化学指示剂。二十世纪五十年代末，百草枯的除草作用首次被发现。1962年市场上开始百草枯产品；百草枯是世界除草剂市场上第二大灭草剂，已在100多个国家登记注册使用。我国有近2

2、0个厂家登记生产此种农药；百草枯是速效触杀型除草剂，喷洒后能够很快发挥作用，接触土壤后迅速失活。在土壤中无残留。正常使用情况下对野生动物和环境无危害。正确的使用对喷洒作业人员的健康无不良影响使用这种除草剂可减少耕种作业，有助于防止土壤被侵蚀，保持土壤湿度，有利于促进无需消耗时间和能量的“免耕农业”或“直播农业”开展。在发达国家和发展中国家，百草枯被广泛的在多种作物上使用，促进了农业生产力的提高。百草枯中毒(paraquat,PQ)已成为继AOPP之后日渐增多的农药中毒,病死率高80%以上。百草枯(20%溶液,克芜踪)致死量5-15ml。可经胃肠道、皮肤、和呼吸道吸收，造成组织细胞膜脂质过氧化，

3、特别是肺组织损害是其主要致病机制。临床表现多系统损害，目前尚无特效治疗。仅日本而言，每年因百草枯中毒死亡病例在1000例以上，我国是个农业大国，死亡人数远比日本多，但由于基层医生对此中毒了解甚少，所以官方报道病例仅数百例，这不能不引起我们的重视。百草枯中毒总病死率为25%-75%，口服20%原液者则高达95%，已令全世界关注-医学界精英投入了大量的人力和物力研究，每月有数千篇研究论文在各级期刊发表，可谓盛况空前。其研究领域已包括动物实验、基础、病理生理、临床.但讫今世界上仍未找到其特效的解毒治疗 中毒机制尚未阐明，一般认为百草枯是电子受体，可被肺I型和II型细胞主动转运而摄取到细胞内，作用于氧

4、化还原反应，在细胞内形成过量的超氧化阴离子自由基（O2-）及过氧化氢（H2O2）等，引起肺及其他许多组织器官细胞膜脂质过氧化，从而造成以肺为主的多器官系统损害。百草枯可经皮肤、呼吸道、消化道吸收，吸收后通过血液循环几乎分布于所有的组织器官，肺中浓度较高，肺纤维化常在第天发生，周达到高峰，最终因肺纤维化呼吸窘迫综合征死亡。中毒机理与超氧离子的产生有关，急性中毒主要以肺水肿、肺出血、肺纤维化和肝肾损害为主要表现。吸收后主要蓄积于肺组织，被肺泡、型细胞主动摄取和转运，经线粒体还原酶、细胞色素还原酶催化，产生超氧化物阴离子（-）、羟自由基（）过氧化氢（）等，引起细胞膜酯质过氧化，造成细胞破坏，导致多系

5、统损害。经测定，百草枯对小鼠半数致死量（）为。人口服致死量为.0（约），属中等毒 性药。百草枯口服后吸收快，主要蓄积在肺和肌肉中，排泄缓慢，因此毒性作用可持续存在。病变主要发生于肺，称为百草枯肺(paraquet lung)。除莠剂能产生过氧化物离子(O2-)损害I型和型肺泡上皮细胞，引起肿胀、变性和坏死，抑制肺表面活性物质的产生。基本病变为增殖性细支气管炎和肺泡炎。肺的形态学变化取决于摄入后生存期的长短。在1周内死亡者，肺充血、水肿，肺脏重量增加，类似于氧中毒。生存期超过1周者，肺泡渗出物(含脱落的肺泡上皮碎屑、巨噬细胞、红细胞及透明膜)机化、单核细胞浸润、出血和间质成纤维细胞增生、肺泡间质

6、增厚，其结果发生广泛的纤维化，形成蜂窝状肺及细支气管扩张。百草枯中毒可引起肾小管坏死，肝中央小叶细胞损害、坏死、心肌炎、肺动脉中层增厚，肾上腺皮质坏死等。（）有明确的接触或口服史。（）可发生接触性皮炎、色素沉着、眼结膜、角膜灼伤。（）呼吸系统：表现为咳嗽、咳痰、呼吸困难、少数见肺水肿。该药致肺纤维化能力强，一些患者在急性中毒症状控制后，病情进一步发展，严重者可因成人呼吸窘迫综合征死亡。（）消化系统：表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻。口服可见口腔、舌、食管的溃烂，甚至出现肠麻痹、消化道出血，肝损害常在第-天，严重者可致急性肝萎缩。（）心肾系统：少数可发生心肌损害。肾损害常发生于第-天，甚至急性肾衰竭

7、。（）神经系统：表现为头痛、头晕、抽搐、幻觉等。亦有部分患者神志较清楚。线片、可见肺水肿、间质性肺炎、胸膜炎、间质肺纤维化、心影扩大或显示心包积液。血分析见白细胞升高，肝肾功能下降，见心肌缺氧损伤或坏死等表现。血气分析见低氧血症、呼吸性碱中毒或呼吸性酸中毒，毒物分析可见不同程度百草枯成分。临床上依据下列证据做出迅速判断：百草枯接触史（尤其是口服史）患者本人或其他知情者的描述。百草枯服用的证据（自杀的遗书、空的百草枯包装、残留物；其中，克无踪有特殊气味和颜色）临床征象，呕吐、粘膜红肿、疼痛、糜烂或溃疡形成（一般于口服后数小时出现）。特别是克无踪可出现剧烈呕吐。下列情况下，所接触的百草枯不一定引起

8、严重危害：食用了喷洒过百草枯稀释溶液的植物。服用了喷洒了百草枯的土壤。误服一口喷雾器喷出的百草枯。立即采取下列措施：漂白土 配成15%的溶液，口服;或用 活性炭 配成20%混悬液口服或通过胃管灌入;若无白陶土（又称漂白土）或皂土，亦可服用普通粘土经纱布过滤后的泥浆水 使用甘露醇、硫酸镁等泻药。活性炭活性炭6060克克/思密达思密达3030克克(国外为国外为6060克克)配成混悬液口服或通过胃管灌入 Q6hQ6h共共3 3天天(口服口服10ML)10ML)及及7 7天天(口服口服10ML)10ML)尽快将其送医院处理。到就近医院；到中心医院、农药供应商处或通过电话向中毒控制中心索取漂白土。切忌被

9、一时假象所迷惑切忌被一时假象所迷惑，掉以轻心，掉以轻心，延误治疗时机！延误治疗时机！本品尚无特效解毒药，原则上仍以阻止吸收，加速排泄，对已受损器官进行对症治疗，尽可能恢复功能为主。（）清洗，皮肤污染者用肥皂水彻底清洗，眼部污染者立即用清水冲洗不少于。清洗口腔可用多贝尔氏液或洗必泰漱口液。（）口服者应立即催吐，洗胃，导泻。保护胃黏膜，可用活性炭，硫酸镁稀释后胃管灌入。导泻可用番泻叶用水冲泡口服，其同时有止血作用。（）利尿，可用速尿、利尿酸钠或甘露醇。（）早期用糖皮质激素、。（）血液灌流，最好服药后内开始进行，每天次，持续周左右。（）有报道显示，小剂量左旋多巴竞争性可抑制百草枯通过血脑屏障进入中枢

10、神经系统，起到对脑神经保护作用；而大剂量左旋多巴则使以形成的纤维状（突触核蛋白）解聚，出现明显的毒性作用。（）适当中药对证治疗也有明显效果。（）百草枯有腐蚀性，洗胃时要小心。（）不宜高流量吸氧，浓度高会加速超氧化物阴离子（）、羟自由基（）、过氧化氢（）形成。（）血液灌流对白草枯的清除率，是血液透析的倍。而血液灌流的副作用是血小板一过性减少，应密切观察血象，注意有无出血。及早洗胃，口服漂白土 对无呕吐的患者可采取下列措施：活性炭成人100克;儿童每公斤体重2克。或用漂白土配成15%的溶液。成人1升;儿童每公斤体重15毫升。须同时使用甘露醇、硫酸镁等泻药。用2%5%碳酸氢钠液洗胃，洗胃液中可酌加肥

11、皂水，以促进毒物失活。洗胃后继续口服15%的漂白土，直至大便呈现漂白土色。联二亚硫酸钠 20g 碳酸氢钠粉 500g 清水或NS 10000mL洗胃至洗胃至无色无色活性炭粉 60克蒙脱石粉 30克加水 200ml硫酸镁 10克20%甘露醇 150ml吸附剂吸附剂导泻剂导泻剂洗胃后立即从胃管中注入洗胃后立即从胃管中注入以后反复多次口服吸附剂以后反复多次口服吸附剂与导泻剂以至在最短时间与导泻剂以至在最短时间（大约（大约3 3小时）见大便为黑小时）见大便为黑色（活性炭），然后改为色（活性炭），然后改为吸附剂与导泻剂交替口服，吸附剂与导泻剂交替口服，不能口服者安置胃管注入，不能口服者安置胃管注入，每每

12、6 6小时一次，持续小时一次，持续1 1周周。n有效导泻n要防止导而不泻n 甘露醇、硫酸镁、中药n以上措施要及早采取，处理及时与否与预后明显相关医院内治疗措施医院内治疗措施n尽早、反复行血液净化治疗n血液灌流+透析优于单一净化方法。由于其特殊的药代动力学进入组织快，回到血中慢，故血液净化越早越好。医院内治疗措施医院内治疗措施n糖皮质激素应用n肾上腺皮质激素能稳定细胞膜，对抗脂质过氧化、抗炎和非特异性免疫抑制作用，能有效清除肺间质水肿和预防肺纤维化，早期大剂量肾上腺皮质激素可能对重度PQ中毒有效。医院内治疗措施医院内治疗措施n清除自由基：n在抗自由基药物中，维生素C、维生素E、还原型谷胱甘肽的抗

13、氧化作用已基本得到公认n姜黄素可明显降低PQ中毒鼠肺泡灌洗液内的蛋白含量，阻止中性粒细胞进入肺部，消除自由基，保护肺组织免于PQ的损害。n镇静药异丙酚也可明显提高PQ中毒小鼠的生存率，且在PQ中毒后期机械通气时给药也有效。医院内治疗措施医院内治疗措施茶多酚具有直接消除活性氧自由基的作用，其结构茶多酚具有直接消除活性氧自由基的作用，其结构中富含酚羟基，可提供活泼氢使自由基灭活，并可中富含酚羟基，可提供活泼氢使自由基灭活，并可螯合金属铁离子，减轻铁离子介导的脂质过氧化。螯合金属铁离子，减轻铁离子介导的脂质过氧化。有人研究去铁胺能抑制百草枯在肺内形成自由基，有人研究去铁胺能抑制百草枯在肺内形成自由基

14、，有效地减少过氧化阴离子生成，对肺组织有保护作有效地减少过氧化阴离子生成，对肺组织有保护作用。用。医院内治疗措施医院内治疗措施山莨菪碱可减轻山莨菪碱可减轻PQPQ引起的脂质过氧化反应和溶酶体引起的脂质过氧化反应和溶酶体释放，对释放，对PQPQ损伤有一定治疗作用。损伤有一定治疗作用。血必净：抑制全身炎症反应，清除自由基，调节免血必净：抑制全身炎症反应，清除自由基，调节免疫反应，保护脏器功能，防止肺纤维化疫反应，保护脏器功能，防止肺纤维化其它：银杏叶提取物、丹参、褪黑素等其它：银杏叶提取物、丹参、褪黑素等维持水电解质平衡维持水电解质平衡口服或静脉补液，保持足够的肾脏灌流量，以便使百草枯的清除处于最

15、佳状态；补充电解质，保持水电解质和酸碱平衡。抗感染抗感染对症处理对症处理止痛剂使用止痛剂使用 因口腔、食道和胃的腐蚀性损伤可因口腔、食道和胃的腐蚀性损伤可引起剧烈的疼痛，可以使用强的止痛药物。引起剧烈的疼痛，可以使用强的止痛药物。对口腔溃疡和感染的处理。对口腔溃疡和感染的处理。对有口咽部、食道损伤征象的患者要禁食。对有口咽部、食道损伤征象的患者要禁食。合理氧疗：给氧有增加自由基形成的作用，原则上禁用合理氧疗：给氧有增加自由基形成的作用，原则上禁用氧疗。在明显缺氧时可低浓度、低流量给氧，仅在氧疗。在明显缺氧时可低浓度、低流量给氧，仅在PaOPaO2 25.3kPa21%21%氧气吸入。必要时可氧

16、气吸入。必要时可用用PEEPPEEP机械通气。机械通气。可选用广谱、高效抗菌素，预防和治疗继发细菌感染。可选用广谱、高效抗菌素，预防和治疗继发细菌感染。针对脏器损伤给予相应的保护剂，并维持其生理功能。针对脏器损伤给予相应的保护剂，并维持其生理功能。加强支持营养治疗，消化道腐蚀性损伤严重胃肠道功能加强支持营养治疗，消化道腐蚀性损伤严重胃肠道功能衰竭时应禁食，可给予深静脉高营养。衰竭时应禁食，可给予深静脉高营养。其他其他免疫抑制剂PQ中毒引起的肺纤维化可能与免疫介导的细胞损伤有关。有关这方面的报道以激素及环磷酰胺为多。环磷酰胺有广泛免疫调节作用，可以影响细胞内所有成分，影响自身免疫，减轻炎症反应，此外，环磷酰胺可致白细胞减少，从而减轻了白细胞诱导的肺部炎症。甲基强的松龙甲基强的松龙：在常规方法基础上采用大剂量甲基强的松龙及环磷酰胺冲在常规方法基础上采用大剂量甲基强的松龙及环磷酰胺冲击治疗，方法为甲基强的松龙击治疗，方法为甲基强的松龙1g/d1g/d加入加入5%5%葡萄糖葡萄糖250ml250ml，环磷酰，环磷酰胺胺0.5g/d0.5g/d加入加入5%5%葡萄糖葡萄糖250ml250ml连用