四环素及氯霉素类.ppt
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1、四环素类及氯霉素类抗生素四环素类及氯霉素类抗生素大纲要求大纲要求:1 1、熟悉氯霉素和四环素的抗菌谱及抗菌作用、熟悉氯霉素和四环素的抗菌谱及抗菌作用机制、临床应用和应用注意事项及主要不良机制、临床应用和应用注意事项及主要不良反应。反应。2 2、了解天然产品四环素、土霉素及半合成品、了解天然产品四环素、土霉素及半合成品多西环素的特点;体内过程特点;不良反应及多西环素的特点;体内过程特点;不良反应及临床应用。临床应用。专业词汇:专业词汇:doxycyclinedoxycycline;chloramphenicolschloramphenicols概论概论抗菌谱广(旧称广谱抗生素)抗菌谱广(旧称广谱
2、抗生素)大多数大多数G G+、G G-菌菌四体(立克次体、衣原体、支原体、螺旋体四体(立克次体、衣原体、支原体、螺旋体)某些原虫(阿米巴)某些原虫(阿米巴)四环素类四环素类1.1.化学结构化学结构基本结构:基本结构:氢化骈四苯(四个环)氢化骈四苯(四个环)四环素类四环素类2 2、分类、分类:天然天然 :四环素四环素:4:4次次/d;/d;土霉素土霉素:4:4次次/d;/d;金霉素金霉素:外用外用;地美环素(去甲金霉素地美环素(去甲金霉素):4 4次次/d/d半合成半合成 :多西环素(强力霉素):多西环素(强力霉素):1-21-2次次/d/d;米诺环素(二甲胺四环素):米诺环素(二甲胺四环素):
3、2 2次次/d/d;美他环素(甲烯土霉素):美他环素(甲烯土霉素):2 2次次/d/d四环素类四环素类3 3、抗菌作用抗菌作用1 1)抗菌谱(广谱)抗菌谱(广谱)G+G+菌;菌;G-G-菌;四菌;四 体:支、衣、立克次体、螺体:支、衣、立克次体、螺旋体;某些原虫:阿米巴旋体;某些原虫:阿米巴 无效:绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒无效:绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒抗菌活性:米诺环素抗菌活性:米诺环素 多西环素多西环素 地美、美他地美、美他 四四 土土四环素类四环素类2 2)抗菌机制(快效抑菌药)抗菌机制(快效抑菌药)抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成:3030s s亚基亚基抑制药,抑制始动抑制药,抑制始
4、动复合物形成,阻止复合物形成,阻止aa-tRNAaa-tRNA进入进入A A位位 细胞膜通透性增加细胞膜通透性增加四环素类四环素类3)耐药性)耐药性 耐药株较多,特别是耐药株较多,特别是G+球菌、肠道菌球菌、肠道菌天然四环素有完全交叉耐药性天然四环素有完全交叉耐药性 天然与半合成四环素有部分交叉天然与半合成四环素有部分交叉 (如四环素耐药株对米诺、美他仍敏感)(如四环素耐药株对米诺、美他仍敏感)四环素类四环素类4 4、药动学、药动学吸收:天然四环素类吸收好,但不完全吸收:天然四环素类吸收好,但不完全1 1)每次)每次0.5g0.5g,并不成比例增加吸收,餐后,并不成比例增加吸收,餐后服血浓度降
5、低服血浓度降低50%50%。2 2)金属离子)金属离子CaCa2+2+、MgMg2+2+、FeFe2+2+、AlAl3+3+等在肠道等在肠道与其与其络合络合,减少其吸收。,减少其吸收。四环素类四环素类分布:均匀分布:均匀,脑脊液浓度低,仅为血浓度脑脊液浓度低,仅为血浓度10%-10%-25%25%,脑膜炎时必须静滴以提高血浓度(,脑膜炎时必须静滴以提高血浓度(25-25-50%50%血浓);血浓);易与骨易与骨、牙结合牙结合 代谢、排泄:部分肝代谢,部分原型肾排代谢、排泄:部分肝代谢,部分原型肾排60%60%(四环素),尿路排泄,胆汁浓度高(四环素),尿路排泄,胆汁浓度高 5 5、临床应用临床
6、应用 (多西环素多西环素)四环素类四环素类1 1)四体感染(多为首选)四体感染(多为首选)立克次体:斑疹伤寒、恙虫病立克次体:斑疹伤寒、恙虫病 衣原体:鹦鹉热衣原体:鹦鹉热、肺炎、沙眼衣原体、肺炎、沙眼衣原体支原体:支原体肺炎、盆腔炎支原体:支原体肺炎、盆腔炎 螺旋体:回归热螺旋体:回归热四环素类四环素类2 2)细菌性感染)细菌性感染 G-G-菌:菌:布鲁布鲁、霍乱霍乱、痢疾、百日咳、急、痢疾、百日咳、急 性前列腺炎(大肠杆、衣原体);胆道感染性前列腺炎(大肠杆、衣原体);胆道感染(混合)(混合)G+G+菌:不及青霉素菌:不及青霉素;痤疮痤疮 3 3)阿米巴(肠内阿米巴(肠内):土霉素(抑共生
7、菌):土霉素(抑共生菌)4 4)预防)预防鼠疫、霍乱鼠疫、霍乱2 2)二重感染(菌群交替症)二重感染(菌群交替症)真菌病:念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、真菌病:念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等阴道炎、尿路感染等 假膜性肠炎(难辨梭菌):脱水、肠壁坏死、假膜性肠炎(难辨梭菌):脱水、肠壁坏死、休克、可致死休克、可致死 四环素类四环素类6 6、不良反应、不良反应1 1)胃肠刺激:刺激所致。恶心、呕吐、腹部不)胃肠刺激:刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适等。饭后服减轻适等。饭后服减轻(但减少吸收)但减少吸收)四环素类四环素类二重感染后的解救措施二重感染后的解救措施:a.a.停药停
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- 四环素 氯霉素