索凡替尼胶囊（苏泰达）中文说明书.docx

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1、索凡替尼胶囊苏泰达 /SULANDA Surufatinib Capsules Suofantini Jiaonang索凡替尼胶囊（苏泰达）中文说明书【通用名称】【商品名称】【英文名称】【汉语拼音】【成份】本品活性成份为索凡替尼化学名称：N2（二甲基氨基）乙基L3（4（2甲基JH鸭%5-基）氧基喘咤2基氨基）苯基甲磺酰胺化学结构式：分子式：C24H28N6O3S分子量：480.59【性状】本品内容物为类白色粉末。【适应症】本品单药适用于无法手术切除的局部晚期或转移性、进展期非功能性、分化良好（Gl、G2）的胰腺和非胰腺来源的神经内分泌痛，【规格】50mg、100mg【用法用量】本品应在有肿瘤治

2、疗经验的医生指导下使用。推荐剂量和服用方法每次300mg（6粒），每日1次；连续服药（每4周为一个治疗周期）。本品可随低脂餐（500千卡，约20%脂肪）同服或空腹口服，需整粒吞服。建议每日同一时段服药，如果服药后患者呕吐，无需补服；漏服剂量，不应在次日加服，应按常规服用下一次处方剂量。治疗时间按治疗周期持续服药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。剂量调整在用药过程中医生应密切监测患者，根据患者个体的安全性和耐受性调整用药，包括暂停用药、降低剂量或永久停用本品。剂量调整应遵循“先暂停用药再下调剂量”的原则。暂停用药后，如4周内不良反应恢复至1级，建议在医生指导下调整剂量：第一次剂量调整至每日25

3、0mg（5粒）；第二次剂量调整至每日200mg（4粒）；若仍不耐受，则可以考虑20Omg每日一次服药3周停药1周或永久停药。剂量调整基本原则见表1;针对蛋白尿的剂量调整原则见表2；针对肝功能异常的剂量调整原则见表3。表L剂量调整基本原则不良反应剂量辑整方案 N3级的出血： 任何胃肠道穿孔： 肾病综企征或高血压危象： 动脉血栓永久停药。其他3级或4级不良反应。暂停用药：4周内恢复至1级的，需降低一个剂量水平或根据医生判断考虑永久停药.2级任何部位的出血：2倍正常值上限或基线值血肌鼾3倍正常值上限或基线值哲停用药：4周内恢复至1级的.需降低一个剂量水平。备注：不良反应的严重程度采用美国国立癌症研究

4、所（NCI）常见不良反应事件评价标准（CTCAE）4.03版进行分级。表2.发生蛋白尿的剂量调整原则不良反应剂量整方窠24小时尿蛋白定量检测NZOg第一次出现暂停用药：4周内恢更至WI级的，需降低一个剂量水平到250mg.第二次出现暂停用药：4周内快旦至1级的，需降低一个剂量水平到200mg.第三次出现暂停用药：4周内恢良至WI级的，需降低一个剂量水平到200mg服用3周停药1周或根据医生判断考虑永久停药.表3.肝功能异常的剂量调整原则不良反应剂量调整方案3倍正常值上限三转氨酶5倍正常值上限，且胆红素2倍正常值上限暂停用药：4周内恢受至1级或用药前水平的，维持原剂量治疗.3倍正常值上限转氨酶5

5、倍正常值上限，且胆红素2倍正常值上限建议永久停药或根据医生的评估决定.5倍正常值上限转氨酶20倍正常值上限，且胆红素2正常值上限暂停用药，积极保肝治疗并密切监测肝功能，4周内能恢复至1级或用药前水平，需降低一个剂量水平.5倍正常值上限转氨酶20倍正常值上限，且胆红素2倍正常值上限建议永久停药或根据医生的评估决定.转氨酶N20倍正常值上限建议永久停药或根据医生的评估决定.特殊患者人群肝功能不全患者目前尚无本品对肝功能不全患者影响的相关数据，轻中度肝功能不全患者须在医生指导下慎用本品并严密监测肝功能，重度肝功能不全患者禁用。肾功能不全患者目前尚无本品对肾功能不全患者影响的相关数据，轻度肾功能不全患

6、者无需调整起始剂量，中重度肾功能不全患者须在医生指导下慎用本品。【不良反应】本说明书描述了在临床研究中观察到的判断为可能由索凡替尼引起的不良反应及其近似的发生率。由于临床研究是在各种不同条件下进行的，在一个临床研究中观察到的不良反应的发生率不能与另一个临床研究观察到的不良反应发生率直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。索凡替尼的安全性数据来自8项单药治疗的临床研究，总计718例晚期肿瘤患者接受起始剂量230Omg,每日1次，连续服药的用药方案；其中357例患者来自2项在神经内分泌瘤患者中进行的关键性In期随机双盲对照研究1项为非胰腺来源的神经内分泌瘤研究(SANETep),含193例

7、接受索凡替尼的患者；另1项为胰腺神经内分泌瘤研究(SANET-P),含164例接受索凡替尼的患者。在718例患者中，发生率220%不良反应包括：蛋白尿、高血压、血胆红素升高、腹泻、血白蛋白降低、血甘油三酯升高、血促甲状腺激素升高、疲乏/乏力、腹痛、外周水肿、血尿酸升高、出血。按系统器官分类、首选术语和发生频率汇总的索凡替尼在8项研究的718例患者中的不良反应见表4o发生频率分为：十分常见(210%),常见(l%10%,含1%),偶见(0.1%1%,含0.1%),罕见(0.01%0.1%,含0.01%),十分罕见(0.01%)。在每个发生频率分组内，不良反应按发生率从高至低依次列出。表4.在索凡

8、替尼起始剂量为N300mg单药治疗的患者中的常见不良反应发生情况*JK及泌尿系统疾病十分常见蛋白尿血管及淋巴管类疾病卜分常见高血压2、出血j偶见高血压危象胃JB系统疾病卜分常见I腹泻)腹痛一便秘全，性疾病及给药部位各笄反应十分常见I疲乏/乏力外周水肿,扃分/系统疾病十分常见甲状腺功能减退症9各类神经系统疾病卜分常见头痛，0各种肌肉及结期aR换病常见关节痛心JK暑官疾病常见窦性心动过缓各类检查卜分常见血胆红素升高L血白蛋白降低巴血甘油三酯升高2血促甲状腺激素升高、血尿酸升高，血小板计数降低”、心电图T波或s段异常，尿中带血叫血钾降低，中性粒细胞计数降低，血肌醉升高常见血钠降低汽血红蛋白升高、血尿

9、素升高人血糖降低22备注：本说明书在确定不良反应的发生率时采用的是报告的所有不良事件(无论相关性)的发生率。1.蛋白尿包括蛋白尿、尿蛋白检出、尿白蛋白阳性、微量白蛋白尿、白蛋白尿、尿蛋白、尿蛋白质定量；2 .高血压包括高血压、血压升高；3 .出血包括血尿症、齿龈出血、鼻如、便血、胃肠出血、咯血、上消化道出血、阴道出血、大脑出血、挫伤、皮下出血、痔疮出血、喉部出血、月经量过多、口腔出血、直肠出血；4 .高血压危象包括高血压危象、高血压次急症；5 .腹泻包括腹泻、排便频率增加；6 .腹痛包括腹痛、上腹痛、胃肠痛、下腹痛；7 .疲乏/乏力包括疲乏、乏力；8 .外周水肿包括外周水肿、面部水肿、眼睑水肿

10、、水肿、外周肿胀、全身性水肿、面肿、局部水肿、眼睛水肿、眼眠周围水肿、皮肤水肿、眼睑肿胀；9 .甲状腺功能减退症包括甲状腺功能减退症、游离甲状腺素降低、游离三碘甲状腺原氨酸降低、三碘甲状腺原氨酸降低、甲状腺素降低、甲状腺激素降低；10 .头痛包括头痛、头部不适。IL血胆红素升高包括血胆红素升高、结合胆红素升高、血非结合胆红素升高、高胆红素血症、血胆红素异常；12 .血白蛋白降低包括低白蛋白血症、低蛋白血症、血白蛋白降低；13 .血甘油三酯升高包括高甘油三酯血症、血甘油三酯升高；14 .血尿酸升高包括高尿酸血症、血尿酸升高；15 .血小板计数降低包括血小板计数降低、血小板减少症；16 .心电图T

11、波或ST-T段异常包括心电图T波异常、心电图ST-T段变化、心电图ST段异常、心电图ST-T段异常、心电图ST段压低、心电图T波波幅降低、心电图T波倒置；17 .尿中带血包括尿中带血、尿红细胞阳性、尿红细胞；18 .血钾降低包括低钾血症、血钾降低；19 .中性粒细胞计数降低包括中性粒细胞计数降低、中性粒细胞减少症、带状中性粒细胞计数降低：20 .血钠降低包括低钠血症、血钠降低；21 .血尿素升高包括血尿素升高、氮质血症；22 .血糖降低包括低血糖、血糖降低。重要不良反应肝脏功能异常在718例接受索凡替尼单药治疗起始剂量2300mg的患者中，肝脏功能异常主要表现为血胆红素升高、天门冬氨酸氨基转移

12、酶升高及丙氨酸氨基转移酶升高，多为12级，常在服药后3周出现；23级事件的发生率为12.8%,因肝脏功能异常而永久停药的发生率为3.5%,因肝脏功能异常而暂停用药的发生率为7.1%,因肝脏功能异常而减量用药的发生率为2.8%,有1例(0.1%)患者因肝损伤死亡。出血在718例接受索凡替尼单药治疗起始剂量230Omg的患者中，出血主要表现为血尿、胃肠出血及牙龈出血，多为12级，常在服药后4周出现；23级事件的发生率为4.5%,主要为胃肠出血(1.9%)和脑出血(L1%),有致死性病例，各0.3%;因出血而永久停药的发生率为2.6%,因出血而暂停用药的发生率为3.8%,因出血而减量用药的发生率为L

13、4%.高血压在718例接受索凡替尼单药治疗起始剂量2300mg的患者中，高血压多为12级,常在服药后2周出现；23级事件的发生率为29.7%,有1例(0.1%)高血压急症和1例（0.1%）高血压危象；因高血压而永久停药的发生率为1.1%,因高血压而暂停用药的发生率为5.7%,因高血压而减量用药的发生率为5.3%。蛋白尿在718例接受索凡替尼单药治疗起始剂量230Omg的患者中，蛋白尿多为12级，常在服药后4周出现；23级事件的发生率为14.5%,因蛋白尿而永久停药的发生率为3.1%,因蛋白尿而暂停用药的发生率为12.8%,因蛋白尿而减量用药的发生率为15.6%.【禁忌】对本品任何成分过敏者禁用

14、。严重活动性出血、活动性消化道溃疡、未愈合的胃肠穿孔或消化道疫患者禁用。重度肝功能不全患者禁用。妊娠、哺乳期妇女禁用。【注意事项】肝脏功能异常临床研究中观察到本品可能引起血胆红素升高、转氨酶升高及肝脏功能异常，并有肝损伤致死病例报道（见【不良反应】）。在本品用药前需检测肝功能（转氨酶和胆红素），治疗的前两个月建议每两周监测肝功能，之后每月或根据临床需要监测肝功能。当患者在用药期间出现转氨酶升高或胆红素升高或其它肝损伤的临床表现时，应及时暂停、减量或停用本品，积极实施保肝处理并提高肝功能监测频率至每周一次或两次，直至转氨酶和/或胆红素恢复到Wl级或用药前水平（见【用法用量】）。因本品尚无肝功能不

15、全患者的临床数据，轻中度肝功能不全患者须在医生指导下慎用本品并严密监测肝功能，重度肝功能不全患者禁用。出血临床研究中观察到本品可导致出血或增加出血的风险，有出血导致死亡病例报道（见【不良反应】）。服用本品的患者应关注用药后的出血症状和体征，包括体表出血点、淤血，口腔牙龈等部位出血以及咯血等，将出血情况及变化及时报告医生。临床医生用药时应密切关注患者出血风险，定期监测患者的血常规和凝血指标，尤其对在治疗期间需服用抗血小板、抗凝、抗血栓及其他可能增加出血风险药物的患者，需增加血小板及凝血指标的监测频率。一旦患者出现需要紧急医学干预或23级的出血，应立即停用本品并及时就医（见【用法用量】）。高血压临床研究中观察到本品可导致高血压，有高血压危象的病例报告（见【不良反应】）。临床研究中，血压经过标准抗血压治疗通常可得到良好的控制。3级的高血压经过积极降血压处理或剂量调整后可恢复至Wl级或用药前水平。在本品用药前和用药期间需将患者血压控制至140/