ASCOGI食管癌患者的新免疫治疗组合2024.docx

《ASCOGI食管癌患者的新免疫治疗组合2024.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《ASCOGI食管癌患者的新免疫治疗组合2024.docx（5页珍藏版）》请在优知文库上搜索。

1、ASCOGI食管癌患者的新免疫治疗组合2024一项新的In期研究结果发现，在一线治疗中联合使用PD-L1和TIGIT抑制剂加化疗可以延长亚洲转移性或局部晚期食管鳞状细胞癌患者的生存期。这种治疗组合有可能增强身体抵抗癌症的能力，并最终可能为这些无法手术切除或已扩散到身体其他部位的食管鳞状细胞癌患者带来更好的结果。该研究在ASCOGI2024上公布。January 18-20, 2024 Moscone West San Francisco, CA & Online #GI24ASCO专家视角PamelaKunz医学博士:食管鳞状细胞癌占全球食管癌病例的大多数。这项In期试验表明，双重免疫疗法加上

2、新型检查点抑制剂替瑞利尤单抗的化疗可以在不影响安全性的情况下改善无进展生存期和总生存期。研究者说研究的主要作者.台湾台北国立台湾大学医院的Chih-HungHsu博：食管鳞状细胞癌对患者的功能和生活质量有重大影响，包括睡眠困难、体重减轻.焦虑和抑郁、疼痛和吞咽困难等症状。考虑到食管癌患者的人口统计特征，该研究旨在重点关注亚洲人群。SKYSCRAPER-08研究评估了将T细胞免疫球蛋白和ITM结构域(TIGIT)抑制剂替瑞利尤单抗添加到程序性细胞死亡蛋白1(PD-L1)抑制剂阿替利珠单抗联合化疗与安慰剂加化疗相比的疗效和安全性作为不可切除的局部晚期不可切除的复发性或转移性食管鳞状细胞癌患者的一线

3、治疗。总体而言，中国大陆.韩国.泰国.台湾和香港的67个中心招募了461名患者。主要终点是独立审查机构评估的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。SKYSCRAPER-08研究SKYSCRAPER-08:一项针对食管鳞状细胞癌患者(pts)一线(1L)替瑞利尤单抗(tira)+阿替利珠单抗(atezo)和化疗(CT)的In期.随机.双盲.安慰剂对照研究(食管鳞癌)研究背景TIGIT是一种新型检查点抑制剂，其抑制可能通过补充PD-L1/PD-1通路来进一步放大免疫反应。食管鳞癌的癌症免疫治疗已证明具有抗肿瘤活性。SKYSCRAPER-08(NCT04540211)正在评估tira(抗TIGI

4、T)+atezo(抗PD-L1)联合CT与安慰剂+CT作为IL治疗(tx)在局部不可切除的亚洲人群中的疗效和安全性晚期(LA).不可切除的复发性或转移性(RM)ESCC0研究设计符合条件的患者（确诊为LA或R/MESCC;ECOGPS0-1;既往无全身tx）按1:1随机分配接受tira600mg+atezo1200mg+CT（紫杉醇175mgm2+顺粕60-80mgm2,局部治疗）标准护理）或安慰剂+CTz在每个21天周期的第1天（周期1-6）;随后进行tira+atezo或安慰剂维持治疗,直至失去临床益处/出现不可接受的毒性。主要终点：独立审查机构（IRF）评估的无进展生存期（PFS）和总生

5、存期（OS）。次要终点：研究者（INV）评估的PFSx客观缓解率（ORR）,缓解持续时间（DoR）和安全性。研究结果总体而言，461名患者被随机分配（tira+atezo+CT,n=229;安慰剂+CTzn=232）o各组之间的Pt特征总体上是平衡的。截至2022年6月15日（最短生存随访6.5个月;PFS主要分析），tira+atezo+CT的IRF评估中位PFS为6.2个月,而安慰剂+CT为5.4个月（HR0.56;95%CI:0.45,0.70;P0.0001）。截至2023年2月13日（最短生存期随访14.5个月;OS最终分析），tira+atezoCT的中位OS为15.7个月，安慰剂

6、+CT为11.1个月（HR:0.70;95%CI:0.55,0.88;P=0.0024）o表中列出了INV评估的PFSJRF评估的ORR和DoRo98.2%的患者（两组）发生了治疗相关不良事件（TRAE）;59.6%（tiraatezo+CT）和56.4%（安慰剂+CT）的患者出现3/4级TRAE;2.6%（tira+atezoCT）和0.9%（安慰剂+CT）的患者出现5级TRAEo替瑞利尤单抗加阿替利珠单抗联合化疗组中值得注意的副作用是免疫介导的皮疹（38.6%）、免疫介导的肝炎（35.1%）、免疫介导的甲状腺功能减退症（17.5%）、输注相关反应（17.5%）和免疫相关肺炎（7.5%）o大

7、多数副作用都是1级或2级，并且很容易控制。研究结论该研究满足了IRF评估的PFS和OS的两个主要终点，表明与安慰剂+CT相比，tira+atezo+CT在PFS和OS方面具有统计学意义和临床意义的改善。在各个亚组中观察到总体一致的益处，包括PD-L1状态。安全概况与个别交易的已知风险一致。临床试验信息：NCT04540211oTira+Atezo+CT(n=229)Placebo+CT(n=232)OS：median,mo*15.711.1StratifiedHR(95%Cl)；Pvalue0.70(0.55,0.88);0.0024IRF-assessedPFS:median,mot6.25

8、.4StratifiedHR(95%Cl);Pvalue0.56(0.45,0.70)；0.0001INV-assessedPFS:median,mot7.05.5StratifiedHR(95%Cl)0.57(0.46,0.72)IRF-assessedORRJ%59.745.5MedianIRF-assessedDoR,tmo7.14.3关键疗效终点研究意义食管癌是全球第八大常见癌症，食管鳞状细胞癌是食管癌最常见的形式，占所有食管癌的80%以上，中国约占全球食管鳞状细胞癌疾病负担的一半。局部晚期不可切除或转移性食管鳞状细胞癌患者通常预后较差，据报道5年生存率低至5%0目前晚期食管鳞状细胞癌患者全身治疗的一线护理标准是检查点抑制剂加粕类双重化疗，然而，需要额外的治疗策略来进一步改善患者的预后。靶向TIGIT作为多种癌症类型的新型癌症免疫疗法已得到积极研究。替瑞利尤单抗是一种人抗TIGIT单克隆抗体,与其他免疫疗法联合使用时可以增强抗肿瘤反应。SKYSCRAPER-08是第一个11I期研究,旨在探讨替瑞利尤单抗和阿替利珠单抗联合化疗与单独化疗在一线治疗晚期食管鳞状细胞癌患者中的疗效和安全性。