2024新型抗癫痫药物的优势与挑战.docx
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1、2024新型抗癫痫药物的优势与挑战近年来,一些新型抗癫痫药物(anti叩ilepticdrugs,AEDs)陆续应用于临床,尽管其疗效并未改变超越传统AEDs,但却让患者和医生有了更多的选择。与传统AEDs相比,新型AEDs具有更合理的药动学特性和较少的药物相互作用,患者依从性更好。新诊断的癫痫患者及以往使用传统AEDs联合治疗仍不能控制发作的患者均可依据发作类型合理选择新型AEDso下面将从作用机制分类阐述各种新型AEDs的优势和当前所面临的挑战。作用于离子通道一新型药物的第一方阵离子通道在调节神经元兴奋性中具有重要作用,既往的研究也提示钠通道、钙通道、钾通道等多种离子通道与癫痫发病机制相关
2、。因而作用于离子通道的新型AEDs成为当前研究和临床应用的热点。拉莫三嗪1 .作用机制:拉莫三嗪(IamOtrigine,LTG)的化学结构为3,5-二氨基-6-(2,3-二氯苯基)-124-三嗪,阻断兴奋性电压依赖钠离子通道,可同时抑制兴奋性递质谷氨酸释放,发挥广谱抗癫痫作用。2 .药代动力学:LTG口服后吸收迅速,23小时后血药浓度达高峰。半衰期约24小时,55%与血浆蛋白结合,分布容积122Lkg,生物利用度接近100%oLTG进入体内后几乎全部在肝脏代谢,约90%的药物作为2N-葡萄糖醛酸结合物随尿排出。它与酶诱导药物之间有相互作用,如与苯巴比妥、苯妥英、卡马西平同时使用时,因增强拉莫
3、三嗪的代谢,故需较大剂量;而丙戊酸与拉莫三嗪竞争肝药物代谢酶,可降低拉莫三嗪代谢,平均半衰期延长近2倍故与其合用时应缓慢加量临床使用无自生诱导作用。3 .临床应用:该药除肌阵挛发作以外,可用于其他所有癫痫发作形式。可单药或多药联合治疗使用。其优势在于与卡马西平或苯妥英钠相比,耐受性更好,依从性更高。与丙戊酸相比,不良反应更小,尤其是对女性患者,不会引起体重增加,较少影响性激素,鲜有致畸报道。此外,拉莫三嗪还具有一定的抗抑郁作用。尤其适用于女性、老年人及青春期患者。对不典型失神发作及失张力型发作疗效较好,其次为强直阵挛性发作。在多药治疗中,拉莫三嗪与丙戊酸合用可获得叠加效果,对部分难治性癫痫患者
4、可能有效。4 .推荐用法:由小剂量开始服用,单药治疗时第12周25mgd,第34周50mgd,然后酌情加量,增加速度不超过50mg周。平均有效治疗维持量为100200mgd5 .不良反应:过敏性皮疹是拉莫三嗪最常见且最危险的副作用,多出现在使用拉莫三嗪的28周。严重不良事件还包括高敏性反应、关节炎、DICo其他有抽动、震颤、失眠、嗜睡、头痛、头晕、恶心、呕吐、复视、视物模糊、共济失调、嗜伊红细胞增多症、Stevens-Johnson综合征等。以下情况可使皮疹出现的概率增加:与丙戊酸合用;初始剂量超过推荐剂量;剂量增加速度超过推荐速度。出现皮疹时即应停用。奥卡西平1 .作用机制:奥卡西平(OXC
5、arbaZePineQXC)为卡马西平的酮基衍生物。机制与拉莫三嗪类似,主要通过阻断电压依赖钠离子通道发挥抗癫痫效应,同时还具有减少突触前的谷氨酸释放和影响钾离子释放的作用。2 .药代动力学QXC口服后迅速吸收,在体内迅速还原为其单羟基衍生物(MHD)o易通过胎盘和血-脑屏障,也能进入乳汁。OXC和MHD的半衰期分别为12.5小时和8-10小时。与血浆蛋白结合率分别为68%及38%o口服后90%经肾脏排泄,1%以原形药物从尿中排泄,与卡马西平相比,有较好的耐受性和较小的肝酶诱导作用。OXC及MHD可以抑制酶CYP2C19,提高通过此酶代谢的药物如苯妥英和丙戊酸的血药浓度;而卡马西平、苯妥英、苯
6、巴比妥及丙戊酸可使OXC血药浓度下降。OXC的药代动力学不受肝、肾功能不全影响。3 .临床应用:该药适用于5岁及5岁以上儿童和成人,单药或联合用药治疗原发性全面性强直-阵挛发作和伴或不伴继发性全面性发作的部分性发作。其优势在于作为卡马西平的衍生物,OXC药效与前者相似,但不良反应较少。在临床应用中,奥卡西平可以快速替换卡马西平(转换比率为卡:奥=1:1.5)。奥卡西平对性激素影响较小,可以避免卡马西平引起男性题叶癫痫患者睾酮水平降低,从而影响生殖能力的不良反应。4 .推荐用法:成人单药或联合治疗的起始剂量为600mgd,分2次给药。可隔周增加每天剂量,每次增加剂量不要超过600mgo维持剂量范
7、围在9001800mgd。儿童起始剂量为810mg(kgd),分2次给药。可隔周增加每天剂量,每次增加剂量不要超过IOmg/(kgd),最大剂量为46mg(kgd)05 .不良反应:严重不良反应包括低钠血症、皮疹、过敏性多器官功能障碍或SteVenS-JohnSOn综合征。对老年患者、伴发多种疾病者、有低血钠病史者、服用其他影响血钠水平的药物以及存在可疑低钠血症者,均应监测血钠浓度。治疗初期可出现一过性疲劳、头晕、头痛、嗜睡、记忆力受损、共济失调、定向力障碍、抑郁、震颤、视觉障碍等。托叱酯1 .作用机制托叱酯(t。Piramate,TPM)是由氨基磺酸酯取代单糖的新型抗癫痫药物,其化学结构为2
8、,3:4,5-二-O-(I-甲基乙叉)-B-D-比南果糖氨基磺酸,为一种微弱碳酸酊酶抑制剂,通过对电压依赖性钠和钙离子通道的调节及加强Y-氨基丁酸(GABA)所介导的氯离子内流从而起到抗癫痫的作用。2 .药代动力学TPM口服后吸收迅速,14小时后血药浓度达高峰,半衰期为21.5小时,血浆蛋白结合率为9%17%主要经肾脏排泄,80%以原型从尿中排除。本品与卡马西平、苯妥英、丙戊酸之间无相互作用。3 .临床应用:托口比酯对部分性(局灶性)癫痫的效果较好。推荐除失神发作和肌阵挛发作以外的所有发作形式中使用,包括West和Lennox-Gastaut综合征在内的难治性癫痫。其优势在于高效、广谱,可用于
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