新生儿期起病的糖尿病21例临床分析.docx

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1、新生儿期起病的糖尿病21例临床分析【摘要】目的了解新生儿期起病的糖尿病患儿临床特点。方法选择2003年1月至2020年12月复旦大学附属儿科医院收治的新生儿期起病的糖尿病患儿进行回顾性分析，包括患儿基本情况、母孕期情况、家族史、临床表现、实验室检查、诊治过程及预后等。结果共纳入21例新生儿期起病的糖尿病患儿，男13例，女8例；足月儿16例，早产儿5例，胎龄34-40周；出生体重14203450g,低出生体重儿14例，极低出生体重儿2例，小于胎龄儿13例。4例有糖尿病家族史。IOd内起病10例，1120d起病4例，2128d起病7例。21例患儿均以高血糖为主要特征，均有多次血糖11.1mmol/

2、Lf最高41.98mmolL2例合并酮症酸中毒;合并感染8例。6例患儿进行了基因检测，ABCC8基因变异2例，KCNJ11sINS基因变异各1例，检测结果阴性2例。治疗初期主要应用胰岛素，此后9例改格列本版口服。15例经治疗后血糖稳定，病情好转带药出院；5例家长要求自动出院；1例合并其他疾病、病情重，家长放弃治疗死亡。结论新生J闾起病的糖尿病通过早期识别与诊断,有助于选择合适的治疗方案，取得较好的临床效果。新生儿糖尿病指生后6个月内诊断的单基因型糖尿病，发病率低，活产婴儿发病率为1/40万1/10万，占儿童糖尿病的1%4%1,20新生儿糖尿病的病因和发病机制不同于儿童和青春期1型糖尿病,不是自

3、身免疫性疾病,其主要原因是特定基因异常，且多数为单基因变异，有人提出将其称为婴儿单基因型糖尿病更合适3。新生）1，糖尿病的临床表现、诊断标准、治疗及预后也明显不同于儿童和青春期糖尿病。由于新生儿糖尿病比较罕见，早期易被误诊，对其临床特点、诊断及治疗认识不足，可能会延误治疗，影响预后。本文报道21例新生J燃起病的糖尿病患儿，关注这些早期发病的新生儿，分析临床特点，总结诊断和治疗经验，为J闲医生尤其新生儿科医生临床及时诊治提供思路。对象和方法一、研究对象选择2003年1月至2020年12月本院收治的新生J阊起病的糖尿病患儿进行回顾性研究。入选标准：生后28d内起病，诊断新生儿糖尿病，包括从外院转入

4、的患儿。新生儿糖尿病诊断标准：生后6个月内发生、持续时间至少2周、需应用胰岛素治疗的糖尿病，除外自身免疫性1型糖尿病。排除应激性高血糖或其他原因导致的高血糖症。本研究经过医院伦理委员会审批复儿伦审（2022）57号。二研究方法1.一般资料收集：通过查阅入院病历，对符合诊断标准的研究对象进行登记，收集以下信息：（1）基本情况：性别、胎龄、出生体重、民族等；（2）母孕期情况：受孕方式、产前检查、分娩方式、母孕期并发症及治疗等；（3）家族史：是否有糖尿病家族史；（4）临床表现：起病时间、临床症状和体征、其他系统并发症等。2.实验室检查结果收集：详细记录患儿入院后血糖水平，糖尿病相关自身抗体，包括胰岛

5、细胞抗体、胰岛素抗体和谷氨酸脱竣酶抗体，胰岛素水平,C肽,糖化血红蛋白，生化指标，血气分析，尿液分析，腹部B超等相关检查结果，同时记录基因检测结果相关资料。3.治疗过程收集：各种药物治疗方案、综合治疗情况，以及血糖控制情况、出院带药等，本研究只记录首次住院诊断及治疗情况。结果一、基本情况研究期间共收治21例新生儿期起病的糖尿病患儿。其中男13例,女8例；足月儿16例，早产儿5例，胎龄34-40周，有一对胎龄34周的早产儿双胎同时患病；出生体重14203450g,低出生体重儿(2500g)14例，极低出生体重儿(1500g)2例，小于胎龄儿13例;汉族20例，满族1例；母亲年龄2244岁，平均2

6、6岁。二、临床表现1 .起病表现：21例患儿中,7例为足月低体重儿(出生体重2500g),生后监测血糖异常升高,其中1例表现为纳差、呻吟，查血糖41mmol/L;4例为早产儿，常规监测血糖发现高血糖；10例因发热伴气促、吃奶频繁伴多尿、反应差等发现高血糖。4例有糖尿病家族史,其中2例胞兄/胞姐有新生儿糖尿病病史，并经基因检查确诊。2 .起病时间：所有患儿均在生后28d内起病。生后Iod内起病10例，其中4例因低体重、早产等原因入住新生J闲,生后第1天监测血糖时发现异常；1120d起病4例；2128d起病7例。7例为本院新生J科住院患儿,在治疗过程中发现血糖高，首次诊断为新生儿糖尿病；14例为外

7、院已诊断，给予相应治疗后转入我院内分泌科。3 .并发症：21例患儿中合并酮症酸中毒2例，就诊时伴高热、气促;合并感染8例,分别为呼吸道感染4例，泌尿系感染2例，腹泻和败血症各1例。三、实验室检查1 .血糖：所有患儿均有多次血糖11.1mmol/L,最高值41.98mmol/Lf治疗过程中血糖水平有波动，也有低血糖发生，调整治疗方案及药物剂量，血糖可控制在正常范围。2 .糖化血红蛋白21例患儿中10例糖化血红蛋白高于正常范围,7例正常，4例未检测。3 启身抗体：15例患儿行糖尿病相关自身抗体检测，14例结果均为阴性,1例谷氨酸脱陵酶抗体和胰岛素抗体阳性。4 .胰岛素及C肽水平：21例患儿中14例

8、检测了胰岛素水平，8例低于正常值(2.2-25ulml),5例在正常范围,1例明显高于正常值。17例检测了C肽水平(U4.4ngml),13例低于正常值，1例明显高于正常值，3例在正常范围。5 .基因检测：共6例患儿进行了基因检测，包括ABCC8、GCKxINS.KCNJ11基因全部编码外显子，其中ABCC8基因杂合错义变异2例，KCNJ11、INS基因变异各1例，基因检测结果阴性2例。6 .其他检查：肝肾功能、电解质、尿微球蛋白、CD系列细胞检测均无明显异常。7 .辅助检查：15例行腹部超声检查，13例胰腺无异常,2例胰腺体积偏小。8例行心脏超声检查，1例房间隔缺损,1例房间隔缺损和室间隔缺

9、损。6例行头颅MRI检查,2例有损伤灶J例有脑梗死和出血，此例患儿病情重，同时合并其候常。四、治疗方案及预后21例患儿初期均先应用胰岛素治疗，根据血糖情况调整剂量，明确诊断新生儿糖尿病后，根据血糖控制水平及基因结果，逐渐改为格列本版单独口服或联合治疗，具体治疗方案由内分泌科医生协助制定。患儿在住院期间经调整治疗方案及药物剂量后J5例血糖控制在正常范围，其中9例出院带格列本服口服,2例格列本胭联合胰岛素治疗，4例单用胰岛素，均在内分泌科门诊长期随访；5例患儿家长因各种原因要求自动出院，未带药，无随访资料；1例因病情重、同时存在肠扭转（术后）、败血症、肾衰竭、重度营养不良、肝损害等放弃治疗死亡。讨

10、论一、新生儿期起病的糖尿病临床特点新生儿糖尿病是指生后6个月内诊断的糖尿病，本组病例均在新生儿阶段发病，以高血糖为特征。新生儿期起病的糖尿病患儿家族史比较少见，缺乏三多一少”的典型糖尿病症状，容易漏诊和误诊。本研究中11例患儿生后因低出生体重、小于胎龄儿或早产儿收入新生儿科,常规筛查血糖发现异常，后明确诊断糖尿病，早期缺乏典型临床症状。低体重可能是新生儿糖尿病早期的一个重要线索,研究显示，在6个月内诊断的糖尿病患儿中约有2/3是小于胎龄儿。本组21例糖尿病患儿中低出生体重儿14例，极低出生体重儿2例，小于胎龄儿13例，所占比例很高。低体重主要是因为出生前细胞功能异常导致胎儿胰腺分泌胰岛素减少，

11、而胰岛素有潜在的促进宫内生长发育的作用。因此，临床对于低出生体重或小于胎龄儿均应常规监测血糖，以便及时发现血糖异常并早期诊治。高血糖是新生儿糖尿病最常见和最早出现的临床表现，但新生儿生后如发生严重感染、创伤、手术、呼吸窘迫、循环或其他应激均可能引起暂时性高血糖，不应误诊为糖尿病。新生儿糖尿病与生后暂时性高血糖比较，在生后第1天血糖水平更高，高血糖持续时间更长，需要胰岛素治疗的剂量更大，治疗时间更久。新生儿糖尿病的诊断不能仅依赖单次血糖水平，需多次或连续监测空腹、餐后2h血糖，如能通过空腹、随机或餐后血糖标准诊断糖尿病，可不需要糖耐量试验。本研究中所有患儿均有多次血糖11.1mmolLo糖尿病相

12、关的自身抗体、糖化血红蛋白、C肽等对于糖尿病的分型及治疗有重要意义，但新生儿糖尿病要结合其他临床特点综合分析。本研究中15例患儿行糖尿病相关的自身抗体检测，14例结果均为阴性，也说明了新生儿糖尿病不同于1型糖尿病，非免疫介导相关。本组21例患儿中，10例糖化血红蛋白高于正常值（正常6.5%）,此指标有助于新生儿糖尿病的诊断，但要注意不宜单独以此诊断糖尿病，另外新生儿以胎儿血红蛋白为主，所以糖化血红蛋白不能作为血糖控制的金指标。二、新生儿糖尿病的基因检测新生儿糖尿病为单基因型糖尿病，分为暂时性和永久性，永久性糖尿病需要终身治疗，暂时性糖尿病一般在数周或数月内痊愈，但有些病例可再复发。目前常见基因

13、变异包括染色体6q24印记区域基因异常；KATP通道基因变异,KCNJ11和ABCC8激活变异；INS基因变异。已证实引起单基因型糖尿病的基因亚型超过40种，每种都有典型的临床表现及特异的遗传特性,超过80%的新生儿糖尿病为某种特异的单基因疾病。本研究中,早期诊断的病例缺少基因检测结果，随着对疾病的进一步认识，目前诊断新生儿糖尿病的病例均完善了基因检测。本研究中有6例患儿行基因检测，ABCC8基因变异2例，KCNJ11和INS基因变异各1例另2例基因检测结果阴性。目前本院检测的新生儿糖尿病基因包括ABCC8、GCK、INS及KCNJlI,如合并其他临床表现再选择相关基因检测。目前国内外单基因型

14、糖尿病临床实践共识指南对于新生儿糖尿病均建议行基因诊断以确定分型、预测病程、指导治疗三、新生儿期起病的糖尿病治疗本组病例患儿起病早，均在新生J阊发病，早期均使用胰岛素控制血糖、防止代谢紊SIJ、保证体重增长。新生儿糖尿病使用胰岛素治疗需谨慎制定方案，保证患儿营养需求，并密切监测血糖水平。胰岛素治疗尽可能使用最小剂量控制血糖,避免发生低血糖。对于有肠外营养或持续喂养的患儿，胰岛素全天量应给予基础量。对可以经口喂养者推荐母乳喂养,喂养频率影响胰岛素的需求时需调整胰岛素使用方法。本组病例中2例ABCC8基因变异和1例KCNJ11基因变异患儿第1次住院出院带药仅为格列本IIg口服控制血糖/例INS基因变异患儿考虑为永久性新生儿糖尿病可能,予以胰岛素和口服格列本服联合控制血糖。目前研究也证实，KCNJ11或ABCC8基因变异的患儿从胰岛素转为口服磺版类药物时通常需要较高的剂量,然后再逐渐减量,长期随访证实口服磺眠类药物持续有效且安全卬，本研究主要总结新生J脚起病的糖尿病患儿临床特点，以帮助临床新生儿科医生早期识别,协助诊断及治疗,并与内分泌科医生一起参与早期诊治、咨询及随访。