脓毒症、病毒感染、早期细菌感染、嗜血细胞综合征、自身免疫性甲状腺疾病、肿瘤等细胞因子检测临床意义脓毒症、病毒感染、早期细菌感染、.docx

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1、脓毒症、病毒感染、早期细菌感染、嗜血细胞综合征、自身免疫性甲状腺疾病、肿瘤等细胞因子检测临床意义细胞因子与脓毒症对脓毒症高危患者以及可疑出现全身炎症反应的患者，应当进行细胞因子筛查，以确定全身炎症反应综合征（SlRS）的状态。主要参与SIRS的促炎因子包括：TNF-a、IlL-1、IL-6、IL-12、MIFsCD74HMGBl等。因此，对于脓毒症高危感染患者，应当定期进行细胞因子监测（2-4h重复），及时发现可疑脓毒症患者。图1急诊脓毒症预防流程图IL-6：当炎症反应发生后，IL-6血清浓度的升高早于其他生物标志物，浓度升高之后诱导PCT和CRP生成。IL-6临界值为52.6pg/mL时可诊

2、断败血症，当其超过348.92pg/mL时可诊断败血症休克，且28天病死率明显增高。肿瘤坏死因子（TNF-）：TNF-的高表达提示患者预后不良。IL-8：IL-8是强烈的中性粒细胞趋化因子，IL-8在早期预测脓毒症有重要价值，其诊断敏感度和阴性预测值均比PCT高。此外,IL-8还可以预示脓毒症患者存在多器官功能障碍可能，可作为脓毒症患者的死亡风险指标。其他细胞因子：ILTO是一种负性调节因子，抑制促炎因子生成和释放，调控炎症反应。ILTb通过一系列反应可诱导脓毒症休克形成等。图2脓毒症引起的免疫功能障碍的各个方面Viral reactivationEndotheliopathyImmUnOPa

3、thOlogyPoor control of infectionChronk CrKkaI Illness细胞因子与病毒感染人体感染病毒后，局部的肺上皮细胞以及组织巨噬细胞会分泌大量的细胞因子，这些细胞因子之间大多相互协同，相互促进，形成炎症级联反应。图3病毒感染后免疫细胞相互作用网络图干扰素IFN-a：可以促进干扰素刺激基因的产生而进行抗病毒效应，发挥抵抗病毒感染的作用，但其还是强烈的促炎因子，可能会引起过度免疫，导致机体损伤。如在新冠病毒感染过程中，病毒可能通过Toll样受体3以及Toll样受体7转录因子促进I型IFN的表达，从而使患者症状更加严重。白介素-L其中比较重要的是IL-I和IL

4、-18o在新型冠状病毒中，ILTB会明显导致患者体内出现炎症因子风暴，增加患者死亡风险。ILT8同样具有促炎活性，会加强IL-ITNF-以及一些其他趋化因子的产生。TNF-a：病毒感染后，用抗TNF-a药物治疗后可明显减少肺部炎症因子水平。在新型冠状病毒感染期间，患者体内会高表达TNF-Q,进而出现急性呼吸衰竭，甚至多器官衰竭。而新冠病毒感染后继发的许多并发症也是由TNF-a引起的，如神经炎性疾病、创伤性大脑损伤、中风等。抑炎因子IL-10：最主要的功能是促进受损组织的修复。在流感感染过程中ILTO是非常主要的抗炎细胞因子。在新冠病毒感染过程中，ILTO可能也会对T淋巴细胞起到激发作用，来清除

5、新冠病毒。细胞因子与早期细菌感染IL-6细菌感染后IL-6水平迅速升高，可在2h达高峰，其升高水平与感染的严重程度相一致。由于IL-6的升高早于其他细胞因子，也早于CRP和PCT,而且持续时间长，可用来辅助急性感染的早期诊断，IL-6还可用来评价感染严重程度和判断预后。但IL-6用来鉴别感染与非感染性疾病的特异性不如PCT和CRP,某些非感染状态下也可以出现IL-6升高，如手术创伤、无菌性急性胰腺炎及自身免疫性疾病等。ILTOIL-IO是抗炎反应中的关键细胞因子，其增加与败血症以及包括死亡在内的不良结局显着相关。在14pg/mL的临界值下，ILTO表现出比CRP更高的曲线下面积（AUC：0.8

6、37vs0.807）,并显示出高特异性（97%）和中等灵敏度（75%）。将CRP与ILTO联合使用，发现AUC更高（为0.860）,同时增加了诊断特异性（98%）。其他细胞因子IL-2是最特异性的生物标志物，特异性为100%,灵敏度为28%o然而，IL-2的AUC很低，仅为0.610,这表明预测准确性较差。iOO-Splcy图4两组CRP(a)、IL-IO(b)水平分布；CRP、IL-IO及两者联合预测脓毒症的ROC分析(C)细胞因子与嗜血细胞综合征噬血细胞综合征(HLH)是体内炎症细胞因子过度分泌造成身体多器官多组织损伤的一系列综合征。细胞因子在HLH的诊断与鉴别诊断，反映患者治疗状态及预后

7、等方面起着重要作用。IL-2：血清IL-2水平有助于判断HLH的病情严重程度及预后，可溶性IL-2受体(sIL-2R)是诊断成人HLH的敏感指标，而且较高水平的sIL-2R还与病情缓解状态及治疗反应密切相关。IL-6：在系统性自身炎症性疾病或朗格汉斯细胞组织细胞增生症诱发的HLH中，IL-6水平较高；而在EB病毒相关的HLH中，IL-6水平较低；在儿童HLH患者中，低水平的IL-6往往提示预后较好。IL-10：高水平的ILTO不仅为诊断HLH提供帮助，且诊断时的高ILTO水平(，129pgmL)也是成年HLH患者总体生存率低的独立危险因素。INF-丫：HLH相关临床表现可由IFN-通过炎症和血

8、液学的双重途径共同驱动，降低IFN-水平将有助于改善患者器官功能衰竭情况，使患者获得更好的生存状态。细胞因子与自身免疫性甲状腺疾病自身免疫性甲状腺疾病(AITD)是临床上常见的甲状腺疾病，主要包括Graves病(GD)和桥本甲状腺炎(HT)oIL-2：IL-2的靶细胞主要有T细胞、B细胞、NK细胞等，在这些靶细胞的表面均表达IL-2受体(IL-2R)。研究发现IL-2RQ基因启动子内的低甲基化可增加CD4+、CD25调节性T细胞中IL-2R(CD25)的表达，竞争性地结合IL-2,影响T调节细胞的发育和免疫抑制功能，从而导致AITD的发生IL-2Ra主要参与GD的发病机制，而非HToIFN-Q

9、：IFN-a常用于慢性乙型肝炎和各种癌症的治疗，IFN-Q会增加AITD的发病率。研究发现，与健康人相比，HT患者的血清IFN-a水平显著升高，而GD患者和健康人相比没有差异。IFN-丫：IFN-Y表达的升高与HT密切相关。IL-17：IL-17可通过激活NF-B通路，上调IL-6的表达，从而上调甲状腺细胞中程序性细胞死亡配体1的表达，加速甲状腺炎症浸润。细胞因子与肿瘤细胞因子与肿瘤微环境（TME）1）细胞因子如IL-2、IFN-和IFN-y可以促进TME的抗肿瘤反应，IFN-,IL-2,IL-12和IL-15等可以增强淋巴细胞或骨髓细胞的细胞毒活性，抑制细胞生长。2）某些细胞因子与肿瘤的发生

10、、发展和转移密切相关，如TGF-、TNF.IL-I、CXCL12等促进肿瘤细胞的存活和增殖。3） IL-10,IL-4和TGF-等细胞因子会产生免疫抑制。4） TNF,IL-I,IL-I和IL-6等细胞因子可促肿瘤炎症发生，促进血管形成等。TGF-和各种趋化因子可促进肿瘤细胞的侵袭性。细胞因子与肿瘤治疗高剂量重组IL-2在1992年和1998年被FDA批准用于转移性肾细胞癌（RCC）和黑色素瘤的治疗。重组人IL-7或改良形式的IL-7融合到IgGFc片段能有效诱导炎症性TMEo系统性重组ILT2的各种试验，无论是单独治疗还是与其他细胞因子或疫苗联合治疗，对少数皮肤T细胞淋巴瘤、艾滋病相关卡波西肉瘤、非霍奇金淋巴瘤患者有应答，但存在严重的不良反应，包括死亡，导致普遍放弃这种治疗。