受体与细胞功能调控重点总结.docx
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1、以下为胡雅儿教授讲解局部的重点内容,请参照PPT和课本宏观把握第一章受体与受体后信号转导系统概念P3放射性配基结合法是迄今为止研究受体数量和亲和力最主要的手段。P3-P4受体的现代概念(包括受体的四大特点)P4孤儿受体第二章受体和配基结合的根本规律P7受体和配基结合的根本规律(包括四条)r可逆性I可饱和性,对应着图2-2分析变化趋势I特异性I配基受体结合反响和细胞效应的一致性第三章受体的研究方法P19人工造成受体分子的基因突变:定点突变、缺根突变、嵌合突变转基因动物和基因敲(剔)除动物的区别第四章受体的分类四级分类法:类,亚类,型,亚型P24掌握图4-1和表4-1(共五大类受体:四大类膜受体和
2、核受体,及其各自的配基举例和受体结构示意图)第五至第九章就是针对上述的五大类受体展开的详细讲解第五章与G蛋白偶联的膜受体及其受体后信号转导P28膜受体的概念(分为三个局部)P28三种类型G蛋白把信号传递到效应器的途径123.(本章第六、七、八节的总结概括,只要求宏观掌握,即能把主线理清即可)P32受体亚型的结构功能关系,三条P33鸟甘酸结合蛋白(G蛋白)的主要分类,依据亚单位的氨基酸序列主要分四大类Gs,Gi,Gq,G12P34G蛋白的结构域示意图:分亚单位和BY亚单位以及各自结构域可能的作用P34重点大题G蛋白的活化和失活机制活化1静息状态下,G蛋白三聚体的链与GDP结合,不引发下游的效应;
3、2冲动剂与受体结合时,引起膜内侧的G蛋白三聚体释放GDP,结合GTP;3在Mg2+存在下,a0-GTP构象转化为a*BY-GTP复合物;4复合物解离为Q*-GTP和BY二聚体,分别引起下游通路反响和生理效应;失活5效应完成后,a亚单位发挥GTP前的活性,水解GTP为GDP,使得a-GDP和BY二聚体再次偶联形成G蛋白三聚体而失活。第六章酶联受体/有酶结构的单次跨膜受体/单次跨膜有激酶活性的受体主要信号分子是生长因子,主要分酪氨酸激酶受体和丝氨酸苏氨酸激酶受体P45酪氨酸激酶受体:P47MAPK信号通路,结合图6-5宏观把握P48AKT即PKB)信号通路,结合图6-7宏观把握(注意把PBK和G蛋
4、白偶联受体通路中的PLC相区别)P50丝氨酸苏氨酸激酶受体Smad信号转导通路,区别几种不同的Smad磷酸化位点的有无和相关作用第七章无酶结构的单次跨膜受体/与胞浆内可溶性酪氨酸激酶偶联的受体(不同称谓而已)P54JAK-STAT通路,结合图7-4,宏观把握第八章离子通道受体(配基与受体的结合或解离控制了通道的开关,通道的开关控制了一些离子的跨膜流量,进而改变细胞内离子浓度,到达调控细胞功能的目的)中枢神经系统兴奋受体:N-乙酰胆碱受体中枢神经系统抑制受体:GABAA受体脊髓和脑干抑制受体:甘氨酸受体外周神经元兴奋:5-HT3受体P57Cys环类离子通道受体:(名字的由来)相似结构:儿个亚单位
5、形成稳定的多聚体,形成-喇叭口状的膜外局部、带中央管道的跨膜局部和胞内局部每个亚单位有四个螺旋组成,来回穿插细胞膜,最后的段基端在膜外,近氨基端都有一对CyS形成二硫键,几个亚单位形成一个半胱氨酸环,所以称为CyS环类的离子通道受体。第九章核受体由于本身不在细胞外表,核受体的内源性配基和外源性配基都必需透过细胞膜才能起作用,因此必然有不同程度的脂溶性。P62-P63主流分类,以C区与靶基因结合的结构特征为主,结合其他特征,把核受体分为三个主要的亚类:结合表9-1GR糖皮质激素受体ER雌激素受体TR甲状腺激素受体P63-67核受体的结构和功能:分为A/B区、C区、D区和E区(从N端到C端)A/B
6、区:转录活化区,对DNA结合区激活转录有一定额的加强作用;亦可能是磷酸化部位C区:DNA结合功能域,DNAbindingdomain,即DBD区。各受体的DBD区氨基酸序列有高度保守性,都有9个cys,其中8个成对作有规律的排列,能结合两个锌原子,形成两个锌指结构,近氨基端和近陵基端的分别称为“第一锌指”和“第二锌指”,每个锌指各有两个转折,从氨基端算起,第一锌指的第二个转折和第二锌指的第一转折与DNA结合的特异性有关,分别命名为P盒和D盒。核受体的分类依据的是P盒氨基酸序列不同而分类的。DNA上的应答元件(ReSPonSeelement,RE):是位于结构基启动子的上游,具有典型的增强子的特
7、性的一段序列。D区:核定位功能域,紧接在C区后面的一段含碱性氨基酸的序列。E区:热休克蛋白结合区,或有转录活化区功能P68核受体调节(激活Or抑制)基因表达的分子机理1冲动剂与受体结合,热休克蛋白与受体分子脱离,形成配基受体复合物;2配基受体复合物与原来无活性的应答元件结合,并形成高活性的二聚体;3应答元件被激活后,聚合酶11和相录因子,辅助因子等与启动子紧密靠拢,触发转录;P68对基因表达活化的进一步研究:1少数配基核受体复合物能直接影响启动子;2大多数,需要辅助因子)的参与,辅助因子也是蛋白质,能与配基受体复合物发生蛋白质-蛋白质反响,促进转录的称为协同激活因子(激活基因表达的中介蛋白质)
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