m6A甲基化修饰在急性髓系白血病中的研究进展.docx
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1、m6A甲基化修饰在急性髓系白血病中的研究进展张弛一,文瑞婷,杨志刚”广东医科大学附属湛江中心医院,血液内科,广东湛江524037通讯作者:杨志刚,男,1965年Il月,血液病免疫机制研究,教授,主任医师。E-mail:第一作者:张弛一,男,1995年8月,血液肿瘤标志物,医师,E-mail:基金项目:国家自然科学基金项目();广东省自然科学基金项目(2021A;2023A);湛江市财政资金科技专项竞争性分配项目(2021A05153;202lA05150)o摘要急性髓细胞白血病(acutemyeloidIeukemia1AMD治愈率低,多数患者、尤其是高危的患者即便是获得缓解,仍难逃脱复发和死
2、亡,在分子水平阐明AML发生发展的机制,探寻药物精准治疗的靶点具有重要意义。越来越多的研究表明N6-甲基腺首(N6-methyladenosine,m6A)修饰不仅影响正常造血,而且在包括AML在内的多种肿瘤的发生发展过程中也发挥了重要作用。因此,本文就目前国内外关于m6A甲基化修饰在AML发生发展、耐药以及靶向治疗方面的最新研究进展作一综述,为阐明AML的发生机制以及新型靶向药物研发提供理论依据。关键词m6A甲基化修饰;急性髓系细胞白血病;分子机制;靶向治疗中图分类号R733.71(文献标识码)AProgressofm6methylationinacutemyeloidleukemiaRev
3、iewZHANGChi-Yi,WENRui-TMg,YANGZhi-GangfZhanjiangCentralHospital.GuangdongMedicalUniversitHematologyDeartmenttZhanjiang524037.GuangdongProvince.ChinaCorrespondingAuthor:YANGZhi-Gang9Doctorofmedicine.Professor,E-mail:AbstractAcutemyeloidleukemia(AML)hasalowcurerate,andmostpatients,especiallythoseathig
4、hrisk,donotescaperelapseanddeathevenafterremission.ItisimportanttoelucidatethemechanismsofAMLdevelopmentatthemolecularlevelandtoexplorethetargetsforprecisedrugtherapy.MoreandmorestudieshaveshownthatN6-methyladenosine(m6A)modificationnotonlyaffectsnormalhematopoiesis,butalsoplaysanimportantroleinthed
5、evelopmentofmanytumors,includingAML.Therefore,thispaperreviewsthelatestresearchprogressonm6AmethylationmodificationinthedevelopmentofAML,drugresistanceandtargetedtherapyathomeandabroad,inordertoprovideatheoreticalbasisfortheelucidationofthemechanismofAMLdevelopmentandthedevelopmentofnoveltargeteddru
6、gs.Keywordsm6Amethylation;Acutemyeloidleukemia;Molecularmechanism;Targetedtherapy急性髓系白血病(acutemyeloidIeukemia5AML)是以髓系造血干/祖细胞克隆性扩增、分化阻滞和凋亡受抑为特征的异质性肿瘤2文尽管在治疗上已取得了巨大进展,但预后仍不理想。因此,在分子水平阐明AML发生发展的机制,探寻药物精准治疗的靶点,对改善患者预后、提高长期生存率具有重要意义。越来越多的研究表明RNA修饰在基因表达调控中发挥着重要作用。n?A是真核细胞中mRNA丰度最高的甲基化修饰,参与调控mRNA剪接、加工、翻译和
7、降解等生命周期的各个阶段,是肿瘤领域近几年研究的热点。最近诸多证据表明,n?A甲基化修饰在AML的发生、发展及治疗耐药中发挥了重要作用,并且可作为AML的治疗靶点丸本文就目前国内外关于m6A甲基化修饰在AML发生发展、耐药以及靶向治疗方面的最新研究进展作一综述,以期为阐明AML的发生机制以及新型靶向药物研发提供理论依据。m6A甲基化修饰的调节因子m6A甲基化修饰是一个动态可逆的过程,其调节因子包括甲基化转移酶(writer)s去甲基化酶(eraser)和甲基化识别蛋白(reader),三者共同参与发挥调控作用。m6A甲基化转移酶主要作用是催化mRNA上的腺甘酸发生m6A修饰,包括METTL3M
8、ETTL14sMETTL16RBMI5、VIRMA、WTAPZC3HI3等,这些蛋白并非各自孤立,而是形成复合物共同行使催化功能3n?A去甲基化酶主要作用是对已发生m6A修饰的碱基进行去甲基化修饰,包括FTO和ALKHB5等内。FTo和ALKBH5可通过一系列复杂的中间反应逆转mRNA中m6A甲基化进程,但二者介导mRNA去甲基化的底物存在差异72。1116A识别蛋白主要功能是识别发生n?A修饰的碱基,从而激活下游的调控通路如RNA加工,包括翻译、剪接、输出、降解和microRNA加工等。m6A识别蛋白包括EIF3、hnRNPA2BlhnRNPC、IGF2BPsYTHDe1、YTHDC2YTH
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